Enréponse à une alerte de niveau 5, l'agent spécial Leon S. Kennedy, rejoint par Claire Redfield, découvrent des zombies vorace de chairs fraîches qui prennent d'assault l'aéroport d'Harvardville. Après le sauvetage du sénateur Davis d'une mort effroyable, le couple apprends que Curtis, un terroriste à la recherche de vengeance, a dirigé l'attaque. Avant qu'ils aient pu l'attraper, Curtis s'injecte le sinistre virus G et se transforme en un monstre. Leon et Claire pourrons arrêter le monstre avant qu'il anéantisse la planète et les maladies infectieuses, et autres virus mortel de conquérir le monde?